Am 29. April 1958 wurde Michelle Pfeiffer in Santa Ana, Kalifornien, geboren. Sie wuchs in einem ländlich gelegenen Elternhaus mit drei Geschwistern auf, wobei sie bereits nach ihrer Zeit an der Highschool die Liebe zur Bühne entdeckte. So wurde sie zur Miss Orange County gekürt, was ihr den Weg vor die Kamera ebnen sollte.
Pfeiffer zog nach Los Angeles, wo sie schon bald von einer renommierten Agentur unter Vertrag genommen wurde. Nachdem sie in diversen Werbespots zu sehen war, konnte sie ihr schauspielerisches Talent im Rahmen einer Gastrolle in der TV-Serie „Fantasy Island“ unter Beweis stellen. Diese wurde von 1978 bis 1984 ausgestrahlt. Außerdem war die mehrfach für den Oscar und Golden Globe nominierte Michelle Pfeiffer in der Fernsehserie „Delta House“ zu sehen. Dank ihrer Hauptrolle in „Grease 2“ konnte sie sich darüber hinaus für diverse Kino-Produktionen ins Gespräch bringen.
Mit nur 25 Jahren zahlte sich das schließlich aus: Der namhafte Regisseur Brain De Palma engagierte die junge Schauspielerin für die Rolle als Elvira Hancock im weltbekannten Kinohit „Scarface“. An der Seite von Al Pacino glänzte Pfeiffer in diesem Klassiker der Filmgeschichte, was ihr zum Durchbruch verhalf. Auch in den folgenden Jahren stellte Pfeiffer ihr Können unter Beweis. Neben „Hairspray“, „Dangerous Minds“ und „Maleficent: Mächte der Finsternis“ war die Schauspielerin in diversen bekannten Blockbustern zu sehen.
Das Privatleben der dreifachen Mutter ist jedoch vergleichsweise ruhig. So war sie von 1981 bis 1988 mit dem Schauspieler Peter Horton verheiratet. 1993 heiratete Pfeiffer David E. Kelley, der unter anderem die TV-Serien „Ally McBeal“ und „Chicago Hope“ realisierte.