In der Mischung aus Sci-Fi und Horror "The Hidden - Das unsagbar Böse" (1987) von Jack Sholder ist er als Polizeibeamter zu sehen, der eine geheimnisvolle Mordserie aufklären soll.
Doch erst die Rolle des FBI-Agenten Dale Cooper in Lynchs Quotenknüller "Twin Peaks" (1989) macht ihn über Nacht zum Star. Für seine überzeugende darstellerische Leistung erhält er 1990 einen Golden Globe. Danach geht es Schlag auf Schlag: MacLachlan spielt in Oliver Stones Kassenknüller "The Doors" (1991) den Keyboarder Ray Manzarek, einen Knastbruder in John Frankenheimers "Against the Wall" (1993) und ein Jahr später den bösen Chef von Fred Feuerstein in Brian Levants "Flintstones - Die Familie Feuerstein" sowie den Militär-Offizier Jesse Marcel in der Mischung aus Sciencefiction und Dokumentation: "Roswell".
1995 dann ein kleiner Karriereknick, ausgelöst durch seine Rolle in dem Mega-Flop "Showgirls" von Paul Verhoeven. Danach war MacLachlan in Mike Figgis' Liebesreigen "One Night Stand" (1997) an der Seite von Nastassja Kinski, Wesley Snipes und Robert Downey jr. sowie in Michael Almereydas misslungener "Hamlet"-Adadption (1999) zu sehen.
Privat gilt MacLachlan nach Aussage seiner ehemaligen Lebenspartnerin Lara Flynn-Boyle, die er bei den Dreharbeiten zu "Twin Peaks" kennenlernte, als "ausgemachtes Weichei". Das hat wohl damit zu tun, dass sich MacLachlan immer wieder in seine Filmpartnerinnen verguckt.
Weitere Filme mit Kyle MacLachlan: "Mit den besten Absichten" (1990), "Auf der Suche nach dem Glück" (1991), "Der Prozess" (1992), "Eine Sippschaft zum Ermorden" (1996), "Das Windsor Protokoll - Verschollen in der Karibik" (1996), "Trigger Effect - Schleichende Angst" (1996), "Thunder Point - Verschollen in der Karibik" (1996), "Moonshine Highway - Schneller als das FBI" (1996), "Route 9" (1998), "The Spring", "Timecode" (beide 2000), "Perfume", "Meine beste Freundin" (2001), "Miranda", "Jo" (alle 2002), ""Sex and the City" (Serie, 2001/2002), "Northfork" (2003), "Touch of Pink", "Law & Order: New York", "The Quest - Jagd nach dem Speer des Schicksals" (alle 2004), "Mysterious Island - Die geheimnisvolle Insel" (2005), "In Justice" (Serie, 2006), "Desperate Housewives" (Serie, 2006), "Maos letzter Tänzer" (2009).
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